岗位描述
公司:药明合联(WuXi XDC)
工作地点:中国上海
职位概述
药明合联(WuXi XDC)诚聘一位积极进取、富有创新精神的抗体-寡核苷酸偶联物(Antibody-Oligonucleotide Conjugate, AOC)化学方向科学家/高级科学家,共同构建并推动前沿AOC化学技术能力的发展。该岗位深度融合寡核苷酸设计与合成、纯化工艺开发、AOC连接子(linker)设计、生物偶联反应、多维度分析表征及技术平台建设等关键环节。
成功入选者将独立开展实验室研究方案的设计与实施,攻克复杂技术难题,并与偶联工艺、分析科学、生物学及项目团队紧密协作,持续提升公司内部AOC核心技术平台的竞争力与转化能力。
主要职责
独立开展治疗性寡核苷酸(包括反义寡核苷酸ASO、小干扰RNA siRNA及剪接调控寡核苷酸SSO)的设计、化学合成及结构优化工作;通过理性设计糖环修饰、骨架改造、碱基修饰、末端修饰以及连接子/偶联基团引入等策略,显著提升其体内稳定性、靶向效力及递送效率;
设计并合成适用于AOC体系的新型连接子(linker)及整合型寡核苷酸–连接子–载荷(oligo-linker-payload)分子,系统优化偶联化学反应条件、偶联物在体内外的稳定性、细胞内有效释放机制及内涵体逃逸能力;
开发并持续优化寡核苷酸纯化工艺,熟练运用离子对反相色谱(IP-RP)、阴离子交换色谱(AEX)、尺寸排阻色谱(SEC)、脱盐、超滤/透析(UF/DF)及其他适宜纯化技术;
运用高效液相色谱(HPLC/UPLC)、液相色谱–质谱联用(LC-MS)或高分辨质谱(HRMS)、紫外光谱(UV)等分析手段,对寡核苷酸、连接子修饰中间体及终产物AOC进行全面表征;深入解析杂质谱特征,提出科学、可行的质量控制策略;
主导AOC可行性研究及平台建设类项目,将项目目标转化为切实可行的实验计划、里程碑节点、关键技术交付物及风险应对预案;
与跨职能团队(包括药理、制剂、CMC、分析、生物学等)协同合作,系统建立分子结构设计—产品质量属性—靶标结合活性—理化/生物学稳定性—细胞摄取效率—胞内转运路径—内涵体逃逸效能—药效学活性之间的构效关系网络;
积极参与实验室日常运行管理、EHS(环境、健康与安全)合规、数据完整性保障、科研文档规范化撰写与归档、青年科学家培养及持续改进工作。高级科学家还需承担技术路线规划、团队能力建设及重大项目协调等职责。
任职要求
博士学位,专业方向为寡核苷酸化学、药物化学、有机化学、化学生物学或相关领域;优先考虑具有寡核苷酸药物研发或核酸治疗领域博士后研究经历或工业界工作经验的候选人;特别优秀者,硕士学位并具备丰富相关产业经验亦可酌情考虑;
具备扎实的寡核苷酸固相/液相合成及化学修饰实操经验,熟悉AOC连接子分子的设计与合成,掌握整合型寡核苷酸–连接子–载荷分子的制备及用于抗体偶联的关键技术;
精通寡核苷酸分析表征技术,尤其擅长HPLC/UPLC及LC-MS方法开发与应用,能够准确评估分子结构确证性、纯度、收率及杂质分布;
具备突出的科学问题解决能力、独立实验执行能力、项目统筹管理能力、跨部门协作意识,以及优秀的中英文书面与口头表达能力;
有带领技术模块、指导初级科学家、统筹跨职能项目协作的实际经验者优先。