锦鲤求职岗位描述
岗位职责
【通用职责】
1.项目同步协作：参与每周项目进度会，与靶点发现、信息计算、体内药理、CRO管理等团队同步数据，确保分子设计→合成→筛选→递送→药效各环节对齐PCC提名节点。
2.实验记录与合规：规范记录实验数据（ELN或纸质），撰写阶段性研究报告，参与内部项目文档编制。
3.技术攻关小组：根据项目需要，动态组成“序列优化”“合成-递送联用”“药理-毒理快速反馈”等跨职能小组，解决双靶沉默干扰、CNS递送效率等关键技术瓶颈。
4.知识产权支持：协助撰写专利交底书中的关键数据部分（新序列、新修饰方式、新载体配方）。
【细分职务描述】
1. 辅助小核酸药物筛选 & 靶点序列设计
•序列设计：基于公共及内部筛选数据，微调或应用现有深度学习模型（如CNN/Transformer架构），预测候选siRNA/ASO的on-target/off-target活性、免疫原性及可合成性。
•脱靶与安全性分析：利用全转录组比对或脱靶预测算法（如SIRound、Off-Spotter），过滤高风险序列，输出每靶点≥20条潜在候选序列。
•化学修饰优化：根据预测结果推荐修饰组合（如2’-F、2’-OMe、PS骨架、GalNAc/配体偶联位点），并设计对照分子验证修饰必要性。
2. 体内外药理药效与药代毒理
•体外筛选与机制验证：
•建立疾病细胞模型（如共表达两个靶基因的HEK293或原代细胞），通过qRT-PCR、Western blot、ELISA等评估基因沉默效率，筛选出协同或独立沉默的组合。
•检测细胞活力、免疫刺激（IFN-α/IL-6释放）、脱靶效应（基于已知敏感基因panel）。
•体内药效与PK/PD：
•在不同疾病小鼠模型中（如皮下瘤、NAFLD、纤维化等），评估不同给药方案（剂量-频率-途径）下的靶基因沉默、下游标志物及疾病表型改善。
•初步毒理与耐受性：
•在药效剂量范围内，记录体重、血生化（ALT、AST、BUN、Cr）、主要脏器病理及细胞因子变化。
•为每个PCC项目提供MTD或NOAEL估算数据。
岗位要求
学历与专业：
•硕士及以上学历，博士优先。
•专业：分子生物学、生物化学、药学、化学（核酸化学方向）、生物信息学、生物医学工程等相关领域。
关键技能：
•熟悉小核酸药物研发流程，有siRNA/ASO/miRNA等一种以上经验。
•掌握Python/R，有深度学习框架（如PyTorch/TensorFlow）或生信工具（BLAST, RNAfold）经验；或熟悉siRNA设计算法（如iScore, DSIR）。
•熟练细胞培养、qRT-PCR/ Western/ELISA；有动物实验资格证，可独立完成给药（尾静脉、鞘内、脑内）及组织取样；熟悉WinNonlin或DAS等PK软件者加分。
项目经验：
•完整参与过至少1个小核酸药物（或基因沉默工具）的体内PCC阶段工作。
•有双靶点/多靶点沉默策略、CNS疾病模型或靶向递送经验者优先。